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2012年11月1日,中國大陸、港、臺、澳、加拿大、美國媒體報道,張發(fā)明是率先在中國開展現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植的醫(yī)生。所謂標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植,是在實驗室內(nèi)借助現(xiàn)代儀器設(shè)備人性化地分離獲得高度純化的菌群,再經(jīng)內(nèi)鏡或者引流管將量化的菌液輸注到患者腸內(nèi)。
依據(jù)文獻(xiàn)報道,糞菌移植已經(jīng)用于難辨梭狀芽孢桿菌感染、炎癥性腸病、頑固性便秘、代謝病、腸道免疫缺陷、腸道過敏等疾病。
2013年4月,美國Surawicz等將糞菌移植被首次寫入臨床指南,用于治療復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染 [2] 。這種成分含混不清的“偏方”在西方國家有了正式的醫(yī)學(xué)地位,是 FMT在其醫(yī)學(xué)史上的標(biāo)志性進(jìn)步。
2013 年, Zhang 等報道 FMT 成功治療嚴(yán)重克羅恩病合并腸內(nèi)瘺感染,為 FMT 適應(yīng)證擴(kuò)大到腹腔感染性病變或膿腫提供了新依據(jù),這是第一例用標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植(經(jīng)中消化道)成功治療嚴(yán)重克羅恩病合并腸內(nèi)瘺感染,隨訪1年內(nèi)維持緩解 [3] 。
2015 年,Cui 等 報道FMT 直接或者聯(lián)合激素治療脫離激素依賴型狀態(tài),提出 FMT 升階治療策略 (step-up FMT strategy)。2016 年,日本研究者報道 FMT 成功治療高劑量激素依賴的潰瘍性結(jié)腸炎案例;FMT 成功治療急性移植物抗宿主反應(yīng)的激素依賴和激素抵抗。這些研究,為傳統(tǒng)概念中的免疫性疾病的治療打開了新的視窗,其發(fā)揮作用的關(guān)鍵是依靠整體菌群 [1] 。
2015年,中華糞菌庫(www.fmtbank.org)緊急救援計劃作為非營利性公益計劃 [4] ,由南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院和第四軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合發(fā)起,由國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心管理運(yùn)行,救治對象為全國所有醫(yī)院的難辨梭狀芽孢桿菌感染、未明確病原體感染的偽膜性腸炎 [1] 。該緊急救援計劃是面向全國所有醫(yī)院的非營利性救援服務(wù),治療適應(yīng)證清楚,不需要轉(zhuǎn)診,在啟動救援治療前,南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院張發(fā)明團(tuán)隊的醫(yī)生需要與病人的主診醫(yī)生溝通救治方案(包括時機(jī)、移植途徑、治療頻次等 [4] )。
2017年,澳大利亞在《柳葉刀》雜志報道其開展隨機(jī)對照研究,結(jié)果支持FMT有效治療潰瘍性結(jié)腸炎 [5] 。
2018年,歐洲一項研究在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道,將FMT作為難辨梭狀芽孢桿菌感染初次感染的治療方法,療效優(yōu)于抗生素 [6] 。
供體按照來源可分為異體和自體兩類。異體來源是主流,異體來源供體的篩選方法是在納入標(biāo)準(zhǔn)下使用嚴(yán)格的“排除法”,是用藥史、病史、感染與常見病原體檢驗指標(biāo)等進(jìn)行篩查,排除可能影響腸道菌群的因素,從而獲得最健康的供體。雖然菌群分析有利于評估菌群,但是,篩選最佳糞便供體,依靠檢驗、表型和其他因素共同決定,離不開整體思維,而單一的微生物組學(xué)分析尚不足以用來作為篩選依據(jù)。綜合目前文獻(xiàn)對 FMT 供體的要求,結(jié)合本中心的基礎(chǔ) 并提出供體多維標(biāo)準(zhǔn),包括年齡、生理、病理、心理、誠信、時間、環(huán)境、受者 8 方面,通過一系列表格式問卷和檢驗檢查清單逐一篩查 [1] 。
FMT 的狀態(tài)可分為發(fā)酵、新鮮和凍存 3 種形式。
糞菌給入途徑分為上消化道、中消化道、下消化道 3 種途徑。上消化道途徑主要指口服糞菌膠囊;中消化道途徑包括通過鼻腸管、胃鏡鉗道孔、經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺空腸管;下消化道途徑包括結(jié)腸鏡、灌 腸、 結(jié) 腸 造 瘺 口、 以 及經(jīng) 內(nèi) 鏡 腸 道 植 管 術(shù)(transendoscopic enteral tubing, TET)等。 TET 作為新的內(nèi)鏡技術(shù),其保留肛內(nèi)時間平均 12.4 天,患者滿意度是 98.1%。醫(yī)生應(yīng)針對患者的不同情況和各種途徑的特點選擇其最合適的輸入途徑。 [1]
FMT 的安全性當(dāng)成為臨床決策的首要考慮因素。一直以來,報道的不良事件紛繁雜亂。其實,分析學(xué)術(shù)雜志和學(xué)術(shù)會議上口頭報道的 FMT 不良事件,可以得出結(jié)論 : FMT 發(fā)生并發(fā)癥 ( 或不良事件 ) 主要與主觀上認(rèn)為 FMT 簡單且客觀上用簡單方法 ( 泛指相關(guān)方法學(xué) ) 開展 FMT 有關(guān),最容易發(fā)生不良事件的受者是免疫狀態(tài)差和腸道潰瘍嚴(yán)重的患者。最嚴(yán)重的不良事件是麻醉狀態(tài)下因為嘔吐物誤吸而死亡,國際上報道發(fā)生過 1 例。 [1]
FMT 必須遵循其倫理學(xué)原則。在中國,目前還存在一些醫(yī)療單位倫理否決的現(xiàn)象,這屬倫理過度限制,生命優(yōu)先的原則沒有得到體現(xiàn)。然而,將 FMT 推向高度商業(yè)化方向,以及在公眾媒體使用戲謔之詞,是倫理過度放松。
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